你知道腸道中的細菌也有可能影響神經性退化疾病的發展、惡化程度嗎?

阿茲海默症(Alzheimer's disease, AD)是一種神經退化性疾病,症狀可能包含喪失短期記憶、語言障礙或其他行為障礙等,形成原因仍未確定,多數認為跟遺傳、神經傳導物質、β類澱粉胜肽在大腦堆積有關,AD會隨著時間不斷惡化,但你知道,AD的惡化跟人體的腸道也有相關嗎?

先前已有人提出 amyloid cascade假說,說明大腦中Aβ42的堆積可能導致發炎反應以及造成大腦的傷害。這篇文章的作者以果蠅為模式生物,以腸桿菌證明腸道會跟大腦互相影響,不只大腦本身的異常會造成、惡化疾病,腸道內微生物的引起的發炎反應與神經性疾病也具有相關性。

腸桿菌Ecc15(本身不會造成疾病且會長期居住在腸胃道)以口腔感染的方式進入果蠅體內,不被腸道熟識的Ecc15進入腸道後,造成腸道感染。結果顯示,在正常果蠅中,Ecc15沒有造成影響,但若感染患有阿茲海默症的果蠅,則會造成神經性傷害。影響機制是由於腸道感染所引起的免疫反應造成,腸道的感染使免疫細胞的移動性增加,而這些移動性好的免疫細胞,被大腦中升高的ROS stress吸引、往大腦移動,進而活化大腦中的TNF-JNK的訊息傳遞,其中TNF-alpha是促進發炎重要細胞因子,且已有實驗證明跟阿茲海默症有關,若抑制此細胞因子,會減緩認知能力喪失的速度,而JNK則是TNF的下游因子,跟發炎所促進的細胞凋亡反應有關。藉由上述反應影響,最後導致神經退化性疾病(如:AD)的惡化。


撰稿人:魏孜旻


論文引用:Wu, S. C., Cao, Z. S., Chang, K. M., & Juang, J. L. (2017). Intestinal microbial dysbiosis aggravates the progression of Alzheimer’s disease in Drosophila. Nature communications, 8(1), 24.
https://www.nature.com/articles/s41467-017-00040-6

留言