瘦素對疼痛反應的影響
偏頭痛發作的路徑被認為跟三叉神經有關，根據流行病學資料顯示：肥胖不會增加偏頭痛的發生率，但與頭痛的發作頻率有關。肥胖的原因很多，可能因為飲食不正常、基因缺失等，先前研究已在由飲食引起的肥胖小鼠中，被證實三叉神經的痛覺感受處理過程是不正常的，但究竟肥胖是如何影響偏頭痛，以及仍不知道由基因異常所導致的肥胖，是否跟其有關，因此，此篇文章的作者使用本身基因Leptin（瘦素）缺失的小鼠與正常小鼠比較，主要使用的方法如下：（瘦素的作用為：調節脂肪儲存，加快生物的新陳代謝，抑制食慾，控制體重）
1.) Operant facial pain assay：小鼠受訓之後，必須在舔食具有甜味的牛奶之前，將臉去觸碰具有不同溫度的熱極棒（37°C, 46°C, 52°C），測試不同溫度的熱痛感，會不會影響小鼠對甜味牛奶的吸引性。結果顯示：瘦素缺失的小鼠較正常小鼠會與高溫的熱極棒接觸較長時間，甚至造成了自身臉部表面的傷害。
2.) Capsaicin eye-wipe test : 將含有辣椒素（Capsaicin）的溶液滴入眼睛、或是注射到老鼠臉部，一般來說，小鼠會感到不適，藉此觀察是否對瘦素缺失的小鼠有影響。辣椒素會刺激痛覺以及熱受器，當辣椒素分子與TRPV1受體結合後，產生類似過熱或物理磨損的感覺，也就是為什麼辣味被描述為燒灼感。由Operant facial pain assay發現，瘦素缺失的老鼠會與高溫的熱極棒接觸較久時間，可能原因為小鼠本身對於熱感覺傳遞異常、缺乏TRPV1受體等理由，因此做此實驗驗證，結果發現：瘦素缺失的小鼠對於辣椒素的反應與正常小鼠相似，可知它們三叉神經上TRPV1受體的功能正常。
3.) Conditioned place aversion assay：將兩個小空間連接，其中一個與辣椒素配對，看辣椒素（會使小鼠厭惡的化學物質）是否會影響小鼠對空間的偏好程度。即使上述的Capsaicin eye-wipe test實驗證實瘦素缺失的小鼠痛覺傳遞是正常的，但也有可能是由於小鼠無法對疼痛產生迴避反應，因此藉由此實驗發現：瘦素缺失的小鼠會避開厭惡的物質，選擇待在正常的小空間，此反應與正常小鼠相同。
4.) Milk solution intake：在牛奶中加入quinine hydrochloride dihydrate（帶有苦味，但不會產生疼痛感）或辣椒素，測試小鼠會不會對他不喜歡的味道減少食慾。因為瘦素缺失的小鼠通常會有過度飲食的現象，也有可能對食物的慾望大於他的疼痛感，因此以此測試，結果顯示：加入小鼠不喜歡的味道之後，瘦素缺失的小鼠減少的牛奶攝取比例相似於正常小鼠。
總結來說，與飲食誘導所導致的肥胖小鼠不同，瘦素缺失的小鼠具有三叉神經熱痛覺減弱的現象，但對辣椒素的反應、迴避厭惡的反應等與正常小鼠相同，證明了瘦素在疼痛中的作用機制具有特異性。
撰稿人：魏孜旻
參考文獻：ROSSI, Heather L., et al. Trigeminal Pain Responses in Obese ob/ob Mice Are Modality-Specific. Neuroscience, 2019, 415: 121-134.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306452219304701
1.) Operant facial pain assay：小鼠受訓之後，必須在舔食具有甜味的牛奶之前，將臉去觸碰具有不同溫度的熱極棒（37°C, 46°C, 52°C），測試不同溫度的熱痛感，會不會影響小鼠對甜味牛奶的吸引性。結果顯示：瘦素缺失的小鼠較正常小鼠會與高溫的熱極棒接觸較長時間，甚至造成了自身臉部表面的傷害。
2.) Capsaicin eye-wipe test : 將含有辣椒素（Capsaicin）的溶液滴入眼睛、或是注射到老鼠臉部，一般來說，小鼠會感到不適，藉此觀察是否對瘦素缺失的小鼠有影響。辣椒素會刺激痛覺以及熱受器，當辣椒素分子與TRPV1受體結合後，產生類似過熱或物理磨損的感覺，也就是為什麼辣味被描述為燒灼感。由Operant facial pain assay發現，瘦素缺失的老鼠會與高溫的熱極棒接觸較久時間，可能原因為小鼠本身對於熱感覺傳遞異常、缺乏TRPV1受體等理由，因此做此實驗驗證，結果發現：瘦素缺失的小鼠對於辣椒素的反應與正常小鼠相似，可知它們三叉神經上TRPV1受體的功能正常。
3.) Conditioned place aversion assay：將兩個小空間連接，其中一個與辣椒素配對，看辣椒素（會使小鼠厭惡的化學物質）是否會影響小鼠對空間的偏好程度。即使上述的Capsaicin eye-wipe test實驗證實瘦素缺失的小鼠痛覺傳遞是正常的，但也有可能是由於小鼠無法對疼痛產生迴避反應，因此藉由此實驗發現：瘦素缺失的小鼠會避開厭惡的物質，選擇待在正常的小空間，此反應與正常小鼠相同。
4.) Milk solution intake：在牛奶中加入quinine hydrochloride dihydrate（帶有苦味，但不會產生疼痛感）或辣椒素，測試小鼠會不會對他不喜歡的味道減少食慾。因為瘦素缺失的小鼠通常會有過度飲食的現象，也有可能對食物的慾望大於他的疼痛感，因此以此測試，結果顯示：加入小鼠不喜歡的味道之後，瘦素缺失的小鼠減少的牛奶攝取比例相似於正常小鼠。
總結來說，與飲食誘導所導致的肥胖小鼠不同，瘦素缺失的小鼠具有三叉神經熱痛覺減弱的現象，但對辣椒素的反應、迴避厭惡的反應等與正常小鼠相同，證明了瘦素在疼痛中的作用機制具有特異性。
撰稿人：魏孜旻
參考文獻：ROSSI, Heather L., et al. Trigeminal Pain Responses in Obese ob/ob Mice Are Modality-Specific. Neuroscience, 2019, 415: 121-134.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306452219304701
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