神奇的清醒藥物？

猝睡症(narcolepsy)是一種讓人無法克制而在任何場合都會突然睡著的罕見疾病。日本筑波大學的研究人員合成了一種小分子藥物YNT-185，在老鼠上可以抑制猝睡的症狀。此藥物藥性極佳，未來或也可能用以治療其他與睡眠有關的問題。

大腦的睡眠與清醒是由一群位於下視丘的促睡(sleep-promoting)神經元以及幾群位於腦幹的促醒(wake-promoting)神經元所負責。這兩種神經元互相拮抗，白天時促醒神經元活性增強而抑制促睡神經元，晚上時則反過來，由活躍的促睡神經元抑制促醒神經元。這樣的神經機制使得大腦無論在睡眠或是清醒狀態都是穩定的，被形容為類似電子電路中的正反器(flip-flop)。但是由誰來決定睡與醒的狀態切換? 答案是一群分泌食慾激素 (orexin，亦稱為hypocretin: 下視丘泌素)的神經元。食慾激素是一種神經肽激素，除了與食慾有關，也可以維持促醒神經元的活性。猝睡症的一個主要原因就是食慾激素分泌出了問題而無法維持促醒神經元的活性。

筑波大學的柳沢正史(Masashi Yanagisawa) 團隊合成了一種小分子的食慾激素受器刺激藥物YNT-185。此藥可以代替食慾激素的功能，因而促進清醒以及減緩猝睡症老鼠的相關症狀。此藥有許多優點，如：不會有敏感度降低的問題，引發的清醒狀態不會造成後續睡眠回彈(sleep rebound)的現象。更重要的是它可以透過血腦屏障，因此可以透過靜脈注射而進入腦中發揮作用。

雖然此藥現階段只在老鼠身上試驗，該研究團隊仍樂觀地認為未來此藥不僅可以治療人類猝睡症，也可以代替其他副作用較大的抗睡眠藥物，用來治療憂鬱症或是幫助一般人克服因跨洲飛行或夜班工作造成的睡意。

 -

 撰文者：羅中泉

 -
原始論文：
Yoko Irukayama-Tomobe et al. Nonpeptide orexin type-2 receptor agonist ameliorates narcolepsy-cataplexy symptoms in mouse models. PNAS 114, 5731-5736 (2017).

參考文章：
Wake Prompting Compound Validated

留言

張貼留言