偷偷捕捉記憶

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心理疾患是全球性的疾病，約影響全世界7.92多億的人。在那之中，因為COVID-19的疫情影響，創傷後壓力症候群(posttraumatic stress disorder，簡稱PTSD）在最近又特別常被拿來討論。PTSD是經由經歷或目睹創傷事件而後被觸發的，一般主流說法是說，造成PTSD的原因是那些令人適應不良的恐懼記憶主導了意識和行為，因此如何消除這些恐懼的記憶，成了治療的重點，因此有些治療方式因應而生。

認知行為治療(Cognitive Behavioural Therapy，簡稱CBT)， 是針對改變思想與行為的心理治療。在這邊，常常用到的是長時間暴露治療（prolong exposure therapy，PE）。長時間暴露治療試圖讓患者在安全的環境下，接受創傷相關的刺激，來消除恐懼反應。

Ressler及其團隊結合了複雜的行為方法以及老鼠的標記和操縱技術，證明「偷偷的」重新激活並減輕恐懼記憶是可能的。他們採用比較特別的測試方式，一般而言，Forward conditioning（圖a），都是先讓老鼠受到一聽覺刺激（CS），接著受到電的刺激（US），因此就像「巴甫洛夫的狗」的例子，聲音提示預測了電擊，直接成為會產生恐懼的刺激。而他們運用的方法是Backward conditioning（圖b），提示在電擊後才會出現，提示不再預測電擊，此時環境的影響更大。因此提示變成「間接」影響，提示令人聯想到環境，而環境再讓人聯想到電擊。

圖c說明在Forward conditioning的狀況下，海馬迴並不參與重新激活恐懼記憶；相對的，圖d說明在Backward conditioning，海馬迴則也會受到激活。

因此，Ressler等人嘗試在Backward conditioning（環境→電擊→提示）中，拿掉環境因素，證實這樣確實可以削弱影響。因此他們證明了，間接重新激活環境的恐懼記憶，足以使恐懼記憶再次容易受到破壞。他們測試了蛋白質合成抑製劑雷帕黴素（Rapamycin）是否可以阻止恐懼記憶的再鞏固。若給予雷帕黴素，Forward conditioning的狀況下，恐懼記憶仍保持完整。相反的，若在backward conditioning，其過程需要蛋白質合成，因此使用雷帕黴素即可阻斷恐懼。

Ressler團隊的研究對創傷研究帶來新的看法，藉由間接的方式，偷偷去影響恐懼記憶的穩固性，提供了臨床實驗新的方向。

撰文：吳芯瑀

參考資料：

1. Ressler, R.L., Goode, T.D., Kim, S. et al. Covert capture and attenuation of a hippocampus-dependent fear memory. Nat Neurosci 24, 677–684 (2021). https://doi.org/10.1038/s41593-021-00825-5

2. Milton, A.L. To catch a memory through covert ops. Nat Neurosci 24, 617–619 (2021). https://doi.org/10.1038/s41593-021-00834-4