以新實驗方法證實tau蛋白在大腦中的擴散與年齡相關

阿茲海默症是一種神經退化性疾病,會隨著時間、年齡而惡化,目前確切的病因仍有待研究,但有一假說認為tau蛋白的異常折疊在其中扮演重要角色,tau蛋白的摺疊錯誤,導致神經纖維團塊的形成,使神經細胞中的細胞骨架異常,進而使神經細胞間的功能受損、死亡。

腺相關病毒(AAV)僅會引起輕微的免疫反應,目前常被用來基因治療或者是在其他動物上建立類似人類疾病的基因模型,這篇論文中,作者將AAV打入小鼠中,注射位置是內嗅皮質(entorhinal cortex, EC),這是一個在阿茲海默症早期就會受到影響的腦區,使得AAV在小鼠腦中生成人類的tau蛋白,用以觀察人類tau蛋白在生物體內的擴散、折疊等現象。

結果顯示,人類tau蛋白在小鼠的腦中,會從原本注射AAV的地方逐漸擴散到較遠的腦區,且突變的tau蛋白擴散範圍較大,這個tau蛋白的擴散現象與AAV所打的腦區息息相關,若將AAV打入CPu,一個極少被阿茲海默症影響的腦區,就無法觀察到以上現象。而若比較年老以及年輕但已成年的小鼠,作者發現年老的小鼠腦中提供了一個使突變後的tau蛋白較易擴散的環境。


撰稿人:魏孜旻


參考文獻:
Wegmann, S., Bennett, R. E., Delorme, L., Robbins, A. B., Hu, M., McKenzie, D., ... & Fan, Z. (2019). Experimental evidence for the age dependence of tau protein spread in the brain. Science advances, 5(6), eaaw6404.
https://advances.sciencemag.org/content/5/6/eaaw6404

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