以光遺傳學的方式刺激Drd1神經可在小鼠上產生抗抑鬱效果

Ketamine，在台灣通常被稱為K他命，屬於中樞神經抑制劑，最一開始被用於麻醉用藥物，也具有止痛、鎮靜的效果，常見副作用多，如專注力受損、產生幻覺錯亂等。低劑量的Ketamine目前被認為有抗抑鬱的功效，未來有望成為改善憂鬱症的治療藥物。

內側前額葉皮質（mPFC），以先前的研究結果顯示，被認為是Ketamine調控抑鬱行為的相關腦區，這篇論文以小鼠為實驗生物，更加深入了解mPFC是透過何種機制產生抗抑鬱效果。

mPFC內含許多種不同的椎體細胞（pyramidal cell），主要由Drd1以及Drd2多巴胺受體構成，而這篇論文以基因調控的方式，將光敏感通道表現在小鼠mPFC的Drd1以及Drd2上，以光給予刺激，活化或抑制細胞，之後，藉由多種行為實驗測試Drd1、Drd2對小鼠抑鬱行為的影響。

行為實驗主要包含：（1）強迫游泳測試（Forced Swimming Test），將小鼠放入無法踩地的水池中，以停止不動、放棄游泳的時間，測試憂鬱的程度。（2）抬高式十字迷津（Elevated Plus Maze），利用小鼠厭惡高度和空曠的天性，測試焦慮的程度。（3）陌生環境攝食實驗（Novelty Suppressed Feeding Test），將小鼠放入陌生環境，看他會花多久時間願意探索新環境找食物。

實驗結果發現，刺激活化mPFC中的Drd1會對實驗小鼠產生快速且長效的抗抑鬱、抗焦慮反應，而Drd2則沒有此效果，且若干擾Drd1的作用的話，會使得Ketamine原先具有的抗抑鬱效果被阻礙。


撰稿人：魏孜旻


參考文獻：
Hare, B. D., Shinohara, R., Liu, R. J., Pothula, S., DiLeone, R. J., & Duman, R. S. (2019). Optogenetic stimulation of medial prefrontal cortex Drd1 neurons produces rapid and long-lasting antidepressant effects. Nature communications, 10(1), 1-12.
https://www.nature.com/articles/s41467-018-08168-9